Diphereline SR 11,25

Skład: 1 fiolka zawiera 0,1 mg triptoreliny; 1 fiolka preparatu SR zawiera 3,75 mg lub 11,25 mg triptoreliny w postaci o przedłużonym uwalnianiu.

Działanie: Syntetyczny analog naturalnego hormonu GnRH - gonadoliberyny. Długotrwałe podawanie triptoreliny, po początkowej stymulacji, powoduje zahamowanie wydzielania hormonów gonadotropowych, co w konsekwencji prowadzi do zahamowania czynności gonad i zmniejszenia stężeń hormonów płciowych do wartości odpowiadającej kastracji. Triptorelina wykazuje również bezpośredni wpływ na gonady poprzez zmniejszenie wrażliwości receptorów obwodowych na GnRH. Po domięśniowym wstrzyknięciu leku w postaci o przedłużonym uwalnianiu, najpierw obserwuje się fazę uwalniania substancji czynnej, po której następuje faza stabilnego uwalniania.
 
Wskazania: Diphereline 0,1 mg: niepłodność u kobiet - leczenie uzupełniające w połączeniu z podawaniem gonadotropin (hMG/FSH, hCG) w przygotowaniu do zapłodnienia pozaustrojowego; rak gruczołu krokowego z przerzutami (leczenie początkowe przed zastosowaniem postaci o przedłużonym działaniu). Diphereline SR 3,75: rak gruczołu krokowego z przerzutami; przedwczesne GnRH-zależne dojrzewanie płciowe (u dziewcząt do 8 r.ż. i u chłopców do 10 r.ż.); endometrioza (stadium I-IV); włókniakomięśniaki macicy; niepłodność u kobiet - leczenie uzupełniające w połączeniu z podawaniem gonadotropin (hMG/FSH, hCG) w przygotowaniu do zapłodnienia pozaustrojowego. Diphereline SR 11,25 mg: rak gruczołu krokowego z przerzutami.
 
Przeciwwskazania: Nadwrażliwość na triptorelinę lub pozostałe składniki preparatu. Przedwczesne GnRH-niezależne dojrzewanie płciowe. Mężczyźni: hormononiezależny rak gruczołu krokowego (nie dotyczy postaci 0,1 mg), kastracja chirurgiczna, pacjenci z wczesnymi objawami ucisku rdzenia kręgowego. Kobiety: osteoporoza lub zmniejszona gęstość kości, ciąża (przed rozpoczęciem leczenia należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży).
 
Efekty niepożądane: Donoszono o występowaniu następujących działań niepożądanych: reakcje alergiczne (pokrzywka, wysypka skórna, świąd, bardzo rzadko - obrzęk Quinckego); zgłaszano pojedyncze przypadki nudności, wymiotów, zwiększenia masy ciała, nadciśnienia tętniczego, zaburzeń nastroju, zaburzeń widzenia, bólu w miejscu wstrzyknięcia i gorączki; długotrwałe stosowanie analogów GnRH może prowadzić do zmniejszenia masy kostnej, co stanowi czynnik ryzyka wystąpienia osteoporozy. Na początku leczenia stwierdza się przemijające zwiększenie aktywności fosfatazy kwaśnej. Ponadto u mężczyzn: na początku leczenia może dojść do zaostrzenia objawów chorobowych ze strony układu moczowego, bólów kostnych spowodowanych przerzutami i objawów związanych z uciskiem rdzenia kręgowego z powodu przerzutów do rdzenia (przyczyną jest przemijające zwiększenie stężenia testosteronu we krwi) - objawy te ustępują w ciągu 1-2 tyg.; w trakcie leczenia mogą ponadto wystąpić działania niepożądane związane ze zmniejszonym stężeniem testosteronu we krwi (uderzenia gorąca, zmniejszenie libido i impotencja). Ponadto u kobiet: na początku leczenia może dojść do zaostrzenia objawów endometriozy: ból w okolicy miednicy, bolesne miesiączki (przyczyną jest przejściowe zwiększenie stężenia estradiolu we krwi) - objawy te ustępują zwykle w ciągu 1-2 tyg.; w ciągu miesiąca od pierwszego podania leku może się pojawić krwawienie z macicy; w leczeniu niepłodności podawanie triptoreliny w połączeniu z gonadotropinami może spowodować nadmierną stymulację jajników; w trakcie leczenia mogą ponadto wystąpić działania niepożądane związane z zahamowaniem wydzielania hormonów płciowych (uderzenia gorąca, suchość pochwy, zmniejszenie libido), zgłaszano rzadkie przypadki bólów głowy, stawów i mięśni. Dzieci: początkowa stymulacja jajników może spowodować wystąpienie niewielkiego krwawienia z układu rodnego u dziewcząt; tak jak u dorosłych donoszono o występowaniu reakcji alergicznych (pokrzywka, wysypka skórna, świąd, bardzo rzadko - obrzęk Quinckego), zgłaszano pojedyncze przypadki nudności, wymiotów, zwiększenia masy ciała, nadciśnienia tętniczego, zaburzeń nastroju, gorączki, zaburzeń widzenia i bólu w miejscu wstrzyknięcia.

Dawkowanie: Rak gruczołu krokowego z przerzutami: podskórnie wstrzyknięcie 0,1 mg raz na dobę przez 7 dni, a następnie w 8 dniu domięśniowo 1 wstrzyknięcie postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg powtarzane co 4 tyg. lub domięśniowe wstrzyknięcie postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg co 4 tyg. lub w dawce 11,25 mg co 3 miesiące. Przedwczesne GnRH-zależne dojrzewanie płciowe: domięśniowo zazwyczaj 50-75 µg/kg mc. (dzieci o mc. poniżej 20 kg - zazwyczaj 1/2 amp. preparatu SR 3,75 mg co 28 dni; dzieci o mc. powyżej 20 kg - zazwyczaj 1 amp. preparatu SR 3,75 mg co 28 dni). Endometrioza: leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego - podaje się 1 wstrzyknięcie domięśniowe postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg co 4 tyg.; czas trwania leczenia zależy od początkowego stanu endometriozy i zaobserwowanych w trakcie leczenia zmian stanu klinicznego pacjentki (leczenie zazwyczaj prowadzi się przez co najmniej 4 mies. i nie dłużej niż 6 mies.); nie zaleca się rozpoczynania drugiego cyklu leczenia triptoreliną ani żadnym innym analogiem GnRH. Włókniakomięśniaki macicy: leczenie należy rozpocząć w ciągu pierwszych 5 dni cyklu miesiączkowego - podaje się 1 wstrzyknięcie domięśniowe postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg co 4 tyg. (u pacjentek przed planowaną operacją leczenie prowadzi się przez 3 mies., natomiast u pacjentek nie zakwalifikowanych do operacji leczenie ogranicza się do 6 mies). Niepłodność u kobiet: podskórnie wstrzyknięcie 0,1 mg na dobę od 2. dnia cyklu miesiączkowego, po uzyskaniu zmniejszenia wrażliwości przysadki (stężenie estrogenów we krwi poniżej 50 pg/ml, tj. około 15. dnia od początku leczenia) rozpoczyna się stymulację gonadotropinami i kontynuuje ją, podając jednocześnie triptorelinę, aż do dnia poprzedzającego dzień podania hCG lub domięśniowe wstrzyknięcie postaci o przedłużonym uwalnianiu (SR) w dawce 3,75 mg w 2. dniu cyklu miesiączkowego; podawanie gonadotropin należy rozpoczynać po uzyskaniu zmniejszenia wrażliwości przysadki (stężenie estrogenów we krwi poniżej 50 pg/ml, na ogół około 15 dni po wstrzyknięciu triptoreliny w dawce 3,75 mg).
 
Uwagi: Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, u których na początku leczenia wystąpiło zaostrzenie objawów klinicznych (zwłaszcza bólów kostnych) powinni być poddani obserwacji w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia (dotyczy to szczególnie pacjentów z utrudnieniem odpływu moczu i przerzutami do kręgosłupa). W trakcie leczenia zaleca się: okresową kontrolę stężenia testosteronu we krwi u mężczyzn (nie powinno przekraczać 1 ng/ml) oraz estrogenów u kobiet; okresową kontrolę narządów rodnych za pomocą USG; ocenę reakcji układu kostnego za pomocą scyntygrafii i (lub) tomografii komputerowej; ocenę reakcji gruczołu krokowego na leczenie za pomocą USG i (lub) tomografii komputerowej oraz badania klinicznego i per rectum.
 
Ciąża: Nie należy stosować preparatu u kobiet w ciąży i okresie karmienia piersią.